Симло таб.п/о 10мг №28

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Одновременное применение симвастатина с фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом - не доказано увеличение риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности). Также риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с фузидовой кислотой, колхицином.

Фармакокинетические взаимодействия

Сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, вориконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон, препараты, содержащие кобицистат), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано. Необходимо с осторожностью одновременно назначать симвастатин с менее сильными ингибиторами изофермента CYP3A4: верапамилом, дилтиаземом, дронедароном.

Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема верапамила, дилтиазема, дронедарона и фибратов (кроме фенофибрата) не должна превышать 10 мг, а на фоне одновременного приема амиодарона и ранолазина - 20 мг, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза. Максимальная суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг при его совместном применении с амлодипином.

У пациентов, принимающих фузидовую кислоту или колхицин одновременно с симвастатином, может повышаться риск развития миопатии, поэтому их одновременное применение не

рекомендуется. В исключительных случаях при комбинированном лечении данными препаратами терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сутки у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (например,

варфарин), в частности увеличение протромбинового времени,

Международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты,

протромбиновое время и МНО необходимо определять перед

началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и МНО, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Грейпфрутовый сок подавляет активность изофермента CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (более 1 литра в день) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Поэтому во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит:

Активное вещество: симвастатин 10,000 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 75,500 мг, крахмал кукурузный 10,180 мг, крахмал прежелатинизированный 1,250 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 7,500 мг, кремния диоксид коллоидный 1,200 мг, бутилгидрокситолуол 0,020 мг, лимонной кислоты моногидрат 1,250 мг, аскорбиновая кислота 2,500 мг, целлюлоза микрокристаллическая 9,400 мг, магния стеарат 1,200 мг.

- Оболочка: гипромеллоза 1,200 мг, тальк 0,520 мг, титана диоксид 0,520 мг, краситель железа оксид желтый 0,002 мг, краситель железа оксид красный 0,038 мг, макрогол-400 0,120 мг.

Классификация частоты развития побочных эффектов (по данным Всемирной организации здравоохранения - ВОЗ):

Очень часто >1/10

Часто от >1/100 до <1/10

Нечасто от > 1/1000 до < 1/100

Редко от > 1/10000 до < 1/1000

Очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения

Частота не известна - не может быть подсчитана по имеющимся данным.

Со стороны пищеварительной

системы: редко - запор, абдоминальные боли, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, острый панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы (КФК);

очень редко - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.

Со стороны нервной системы и органов чувств: редко - головная боль, парестезия, головокружение, периферическая нейропатия, астения, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений; бессонница, судороги, нарушение памяти, депрессия, кошмарные сновидения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные судороги; частота неизвестна -

тендинопатии, возможно с разрывом сухожилий.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко
- развернутый синдром повышенной чувствительности:

ангионевротический отек,

волчаноподобный синдром,

ревматическая полимиалгия,

дерматомиозит, васкулит,

тромбоцитопения, эозинофилия,

увеличение скорости оседания

эритроцитов, артрит, артралгия,

крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, "приливы" крови к лицу, одышка и выраженная слабость; очень редко - иммуно- опосредованная некротизирующая миопатия (аутоиммунная миопатия). Со стороны кожных покровов: редко - кожная сыпь, зуд, алопеция. Со стороны органов дыхания: частота неизвестна - интерстициальное заболевание легких.

Со стороны органов кроветворения: редко - анемия

Прочие: редко - ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции. При применении некоторых статинов наблюдались гинекомастия,повышение гликозилированного гемоглобина, активности гамма- глутамилтранспептидазы.

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 3,6 г) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств). Рекомендуется контроль функции печени и активности КФК в сыворотке крови. Специфического антидота не существует.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (внутривенная инфузия). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией 5 % раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином короткого действия, использованием калиевых ионообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.

Внутрь, однократно вечером. Время приема не следует связывать с приемом пищи. До начала лечения препаратом Симло пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Рекомендуемые дозы для лечения гиперхолестеринемии составляют - от 5 до 80 мг в сутки.

Наиболее часто начальная доза препарата Симло - 10 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее чем через 4 недели.

Максимальная суточная доза - 80 мг. Доза препарата в 80 мг должна назначаться только тем пациентам, которые не достигли желаемого результата по уровню ЛПНП при приеме дозы 40 мг. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозе 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений и в том случае, если предполагаемая польза лечения превосходит потенциальный риск. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально. У больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

При почечной недостаточности

Симвастатин выводится почками в незначительном количестве, поэтому при применении у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) нет необходимости в коррекции доз. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сутки.

Гиперхолестеринемия Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. С целью более выраженного снижения концентрации холестерина ЛПНП (более чем на 45 %), лечение может быть начато с 20 - 40 мг в сутки (однократно вечером).

У больных с наследственной гиперхолестеринемией (тип Па) рекомендуемая суточная доза препарата Симло составляет 40 мг вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером); этим пациентам Симло рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, аферезом ЛПНП). Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск.

Сердечно-сосудистая профилактика

При лечении пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском развития ИБС назначают в начальной дозе 20 мг в сутки вечером; при необходимости дозу постепенно увеличивают через каждые 4 недели до 40 мг. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), концентрация общего холестерина - менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить. У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и имеющих дополнительные факторы риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как сахарный диабет, патология периферических сосудов, поражение сосудов головного мозга или инсульт в анамнезе, рекомендуемая начальная суточная доза симвастатина составляет 40 мг в сутки.

Сопутствующая терапия

Препарат Симло® эффективен как в монотерапии, так и в комбинации с секвестрантами желчных кислот (например, колестирамин и колестипол). У пациентов, получающих лечение фибратами (кроме гемфиброзила - см. раздел "Противопоказания" или фенофибрата), а также никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), рекомендуемая начальная доза препарата Симло 5 мг, максимальная суточная доза 10 мг. Дальнейшее повышение дозы в таких ситуациях не рекомендуется. У пациентов, одновременно получающих верапамил, дилтиазем, дронедарон суточные дозы препарата имло не должны превышать 10 мг. Для пациентов, одновременно принимающих амлодипин, амиодарон, ранолазин суточная доза препарата Симло® не должна превышать 20 мг.

Если пациенту, принимающему препарат Симло в дозе 80 мг в сутки, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу препарата Симло или назначить другой препарат статинового ряда, который обладает меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМК-КоА- редуктазы) в анамнезе;

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

- заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз неясной этиологии;

- заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

- одновременный прием сильных ингибиторов изоферментов цитохрома Р450 ЗА4 (изофермента CYP3A4) (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, боцепревир,телапревир, ингибиторы протеаз ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, препараты, содержащие кобицистат), сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином, даназолом (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания"),

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены)

Пациентам, больным алкоголизмом, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно­электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; с эпилепсией, неконтролируемыми судорогами; при одновременном приеме с фибратами (кроме гемфиброзила - см раздел Противопоказания"), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, амлодипином, ранолазином, дронедароном, колхицином, фузидовой кислотой (из-за возрастания риска миопатии и рабдомиолиза), грейпфрутовым соком; при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), (см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания").

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации

холестерина следует сначала провести терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

В период лечения препаратом Симло женщины репродуктивного возраста должны применять надежные средства контрацепции. Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы, может вызывать

миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности,

вследствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы препарата Симло" и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Среди

предрасполагающих факторов для развития миопатии выделяют

пожилой возраст (старше 65 лет), принадлежность к женскому полу, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.

При лечении препаратом Симло" возможно возрастание активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Симло® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой.

Исходную активность КФК перед началом терапии необходимо

определять в следующих ситуациях:

- у пожилых пациентов;

- при поражении почек;

- при неконтролируемом гипотиреозе;

- при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

- при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

- у пациентов, больных алкоголизмом.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно активность КФК

значительно повышена (более 5 раз относительно верхней границы нормы), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении активности КФК (более 5 раз относительно верхней границы нормы) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Симло® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить активность КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение активности КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при активности КФК менее чем в 5 раз относительно верхней границы нормы, возможно, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Если симптомы исчезают, и активность КФК вернулась к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Симло необходимо временно прекратить за несколько дней до обширных хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении препарата Симло и сильных ингибиторов CYP3A4 (например: итраконозола, кетаконозола, позаконозола, ингибиторов протеаз ВИЧ, боцепревира, телапревира, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона, вориконазола, препаратов содержаших кобицистат), гемфиброзила, циклоспорина или даназола (см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном применении симвастатина с фузидовой кислотой, колхицином, фибратами (кроме фенофибрата), высокими дозами никотиновой кислоты (в липидснижающих дозах - более 1 г/сутки) или при комбинированной терапии препаратами амиодарон, амлодипин, ранолазин, верапамил, дронедарон с высокими дозами препарата Симло (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Способ применения и дозы"). Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз препарата Симло (80 мг). Следовательно, применение препарата Симло одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ, нефазодоном и вориконазолом, препаратами, содержащими кобицистат противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Если нельзя отказаться от терапии перечисленными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, следует воздержаться от назначения препарата Симло. Симло также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами изофермента CYP3A4: верапамилом, дилтиаземом и дронедароном (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Способ применения и дозы"). Следует избегать одновременного приема препарата Симло и грейпфрутового сока.

Комбинированное лечение симвастатином и фузидовой кислотой также не рекомендуется.

У пациентов, принимающих высокие дозы никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), другие фибраты (кроме фенофибрата), а также верапамил, дилтиазем, дронедарон суточная доза препарата Симло не должна превышать 10 мг. Преимущества их комбинированного применения с препаратом Симло в дозе выше 10 мг в сутки должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и Симло поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме Симло в дозах, превышающих 20 мг в сутки, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона, амлодипина, ранолазина.

Данные современных длительных исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

Противопоказано

- Гиперлипидемия (тип Па и ПЬ по Фредриксону) при неэффективности диетотерапии с низким, содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза);

- комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; гиперлипопротеинемия не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой; -/ гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии);

- ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и профилактики инфаркта миокарда; с целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения; с целью замедления прогрессированного коронарного атеросклероза.

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо - абсорбируется (от 61 % до 85 %) из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - менее 5 %. После приема внутрь максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1-2 часа и снижается на 90 % через 12 ч. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость симвастатина. При длительном приеме кумуляции симвастатина в организме не происходит.

Связь с белками плазмы крови-98%.

Симвастатин является субстратом изофермента CYP3A4. Метаболизируется впечени, обладает эффектом "первичное прохождение" через печень (в основном гидролизируется в . свою активную форму' бета-гидрокислоту). Возможность .проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена. В основном выводится,через кишечник (60%) в виде метаболитов. Около 13 % выводится почками в неактивной форме. Период полувыведения активных метаболитов (Т1/2) составляет 1,9 ч.

Активным веществом препарата Симло® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови. Он является ингибитором З-гидрокси-З-метил глутарил коэнзима А (ГМГ-КоА) редуктазы - фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза холестерина). Симвастатин снижает концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Концентрация холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) также снижается, в то время как концентрация липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) умеренно повышается. Снижает концентрацию общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска. Симвастатин способствует снижению концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с ишемической болезнью сердца, тем самым снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает концентрацию аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации холестерина ЛПВП и снижает плазменные концентрации триглицеридов (ТГ)- В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего холестерина (ОХ) к холестерину ЛПВП (OX/ЛПВП) и холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВП (ЛПНП/ЛПВП).

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия симвастатина на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Симвастатин ' подавляет , синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных. клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием , симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение . кровеносных сосудов. Терапевтический эффект развивается через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4-6 недель лечения.

Овальные двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с гравировкой "BL" на одной стороне и "10" - на другой. На поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого с желтоватым оттенком цвета.
Антиатеросклеротическое; гиполипидемическое; гипохолестеринемическое; снижающее адсорбцию холестерина

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

14 таблеток в блистер из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.
2 блистера по 14 таблеток в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
При уничтожении неиспользованных упаковок препарата специальных мер предосторожностей не требуется.